9 月 19 日，NMPA 官网显示，信达生物胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂「玛仕度肽」（IBI362）又一项适应症获批上市，治疗 2 型糖尿病（受理号：CXHS2400070/1/2）。
图片来源：NMPA 官网
玛仕度肽是信达生物与礼来制药共同开发的一款 GLP-1R/GCGR 双重激动剂。作为一种哺乳动物胃泌酸调节素（OXM）类似物，玛仕度肽除了通过激动 GLP-1R 促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重外，还可通过激动 GCGR 增加能量消耗增强减重疗效，同时改善肝脏脂肪代谢，带来多重代谢获益。
2025 年 6 月 27 日，玛仕度肽首次在国内获批上市（点击查看丁香园往期内容：全球首款！这个药刚刚国内获批，或将改写指南），成为全球首个且唯一获批的 GCG/GLP-1 双受体激动减重药物。
首批适应症为：用于在控制饮食和增加体力活动基础上对成人患者的长期体重控制，包括肥胖（初始 BMI ≥ 28 kg/m2）或超重（BMI≥24 kg/m2）并伴有至少一种体重相关的合并症的患者（例如高血糖、高血压、血脂异常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征等）。
而本次糖尿病适应症的获批，意味着信达成功拿下 GLP-1 类药物的两大核心适应症。
图片来源：丁香园 Insight 数据库网页版
本次获批是基于两项关键 III 期临床研究 DREAMS-1 和 DREAMS-2 的积极结果。
DREAMS-1（NCT05628311/CTR20222875）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究，在单纯饮食运动控制不佳的中国 2 型糖尿病患者中评估玛仕度肽的有效性和安全性。该研究共纳入了 320 例受试者，研究的主要终点是第 24 周时 HbA1c 较基线的变化。
2025 年美国糖尿病协会（ADA）科学会议最新公布的结果显示，第 24 周时，玛仕度肽组在 HbA1c 水平较基线的平均变化方面显著优于安慰剂组（LSM 治疗差异：玛仕度肽 4 mg 组为 −1.43%；玛仕度肽 6 mg 组为 −2.02%）。
在达到 HbA1c 水平 <7.0%、体重降幅 ≥5%的患者比例，以及同时达到 HbA1c 水平 <7.0% 且体重降幅 ≥5% 的患者比例，以及第 24 周体重较基线的平均百分比变化等各个指标上，玛仕度肽均显著优于安慰剂。
图片来源：ADA 官网
DREAMS-2（NCT05606913/CTR20222740）是一项为期 28 周的随机、开放 III 期临床研究，在既往接受二甲双胍联合或不联合 SGLT-2 抑制剂或磺酰脲类药物血糖控制不佳的中国成人 T2DM 患者中，评估玛仕度肽相对于度拉糖肽的疗效和安全性。该研究共纳入 731 例 T2DM 患者，主要终点为第 28 周时玛仕度肽 4mg 和 6mg 组与度拉糖肽 1.5mg 组相比 HbA1c 相对于基线的变化。
2024 年第 60 届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上公布的结果显示，基于疗效估计目标，第 28 周时，玛仕度肽 4mg 组和 6mg 组 HbA1c 较基线平均降幅分别为 1.69% 和 1.73%，均优效于度拉糖肽 1.5mg 组（1.38%）（P 值均＜0.01）；空腹血糖（FPG）水平较基线平均分别降低 2.03mmol/L 和 2.19mmol/L，均优效于度拉糖肽 1.5mg 组（1.71mmol/L）（P 值均＜0.05）。
DREAMS-2 临床试验结果，图片来源：丁香园 Insight 数据库
在糖尿病适应症上，信达还启动了第 3 项关键 III 期临床研究 DREAMS-3（NCT06184568/CTR20234187）。
试验拟纳入 342 位受试者，研究主要终点为第 40 周 HbA1c＜7.0% 且体重较基线下降 ≥10% 的受试者比例。目前，其临床结果尚未公布。
「玛仕度肽」布局的 3 项糖尿病 III 期临床
除肥胖症和糖尿病之外，还布局了中至重度阻塞型睡眠呼吸暂停（OSA）、代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD），均已启动 III 期临床。
已开展的 III 期临床研究具体如下：
在中国超重或肥胖受试者中开展的 GLORY-1
在中国中重度肥胖受试者中开展的 GLORY-2
在中国超重或肥胖合并 MAFLD 受试者中开展的对比玛仕度肽和司美格鲁肽的 GLORY-3
在初治的中国 2 型糖尿病受试者中开展的 DREAMS-1
在口服药物治疗血糖控制不佳的中国 2 型糖尿病受试者中开展的对比玛仕度肽和度拉糖肽的 DREAMS-2
在中国 2 型糖尿病合并肥胖的受试者中开展的对比玛仕度肽和司美格鲁肽的 DREAMS-3
在中国阻塞性睡眠呼吸暂停合并肥胖患者中开展的 GLORY-OSA
已公布 III 期临床结果，图片来自：丁香园 Insight 数据库
除此之外，信达也布局了心力衰竭适应症。2025 年 2 月 18 日，信达首次登记公示了玛仕度肽在射血分数保持的心力衰竭（HFpEF）或射血分数轻度降低的心力衰竭（HFmrEF）合并肥胖的中国成人患者中的 II 期临床试验（NCT06862908/CTR20250152），如今正在进行中。
编辑：ccai
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