7 月 2 日，华中科技大学同济医学院附属协和医院（下称：武汉协和医院）最新论文，登上国际医学顶刊 The Lancet，这是全球范围内首次报道「直接在患者体内制备 CAR-T 细胞」的临床运用。[1]
图源：参考资料 1
论文介绍，嵌合抗原受体（CAR）-T 细胞疗法，在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤方面已经显示出显著疗效，但由于制造流程复杂、物流要求高、等待时间长以及成本高昂，其普及程度受到很大限制。
体内 CAR-T 疗法，指的是通过病毒或非病毒载体，直接在患者体内将内源性 T 细胞原位编辑为 CAR-T，从而实现治疗效果。
本次武汉协和医院血液科团队率先验证了体内 CAR-T 疗法，首次建立人体内 CAR-T 疗法的临床方案和给药剂量，并证实无需单采和清淋即可实现人体内 T 细胞高效改造。
研究团队制备了一种名为 ESO-T01 的靶向纳米抗体的免疫屏蔽慢病毒载体，用于体内 T 细胞工程改造。
2024 年 11 月 19 日至 2025 年 1 月 20 日期间，研究共纳入 4 名成年多发性骨髓瘤患者，接受单次静脉输注 ESO-T01，起始剂量为 2.0×10^8 转导单位，且未接受过血液分离和淋巴细胞清除术。
输注 ESO-T01 后，所有患者均接受 24 小时心电图监测，并在最初 48 小时内与其他患者隔离，以作为安全预防措施。
图源：参考资料 1
结果显示，截至 2025 年 4 月 1 日，所有患者均完成了 2 个月的随访，其中前两名患者完成了 3 个月的随访。
患者 1 在第 2 个月达到严格的完全缓解，所有髓内和髓外病变均消退，而患者 2 在第 28 天达到严格的完全缓解，病变完全消退。患者 3 和 4 达到部分缓解，到第 28 天肿瘤病变缩小，骨髓中微小残留病灶转阴。
安全性方面，除了血液毒性外，未观察到 4 级及以上毒副反应。[1]
此前，武汉协和医院血液科团队还在 EClinicalMedicine 上发表研究，为 CAR-T 疗法治疗中重度活动性系统性红斑狼疮（SLE）患者的首个 Ⅰ 期剂量递增研究，证明了 CD19 CAR-T 治疗 SLE 总体安全且耐受性良好，并报道了全球首例 CAR-T 治疗后 SLE 患者伴继发性噬血现象的病例。[2]
图源：参考资料 2
策划：肯德羊｜监制：islay
参考资料：
[1]Xu, Jia et al. In-vivo B-cell maturation antigen CAR T-cell therapy for relapsed or refractory multiple myeloma.The Lancet, Volume 0, Issue 0
[2]Shu, Jinhui et al. Safety and clinical efficacy of Relmacabtagene autoleucel (relma-cel) for systemic lupus erythematosus: a phase 1 open-label clinical trial.eClinicalMedicine, Volume 83, 103229
编辑：ifhealth 来源：丁香园
