6 日 7 日，根据国家药品监督管理局药品审评中心官网消息，礼来公司的替尔泊肽（tirzepatide）新申报已获受理。[1]
据丁香园 Insight 数据库推测，此次注册分类为化学药品 5 类，意味着「境外上市的药品申请在境内上市」，这其中最有可能的新适应症为：阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖。
图源：国家药品监督管理局药品审评中心 [1]
全球上亿患者，首款药去年刚获批
阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnoea，OSA）是一种通常以睡觉打鼾为首发表现的慢性疾病，区别于普通鼾症，「呼吸暂停」是 OSA 真正的定时炸弹。
在 30～69 岁的人群中，全球估计有 9.36 亿人患有轻度至重度 OSA，其中 4.25 亿人为中度至重度 OSA，仅中国就估计有高达 1.76 亿的患病人群。[2]
间歇性呼吸暂停带来的慢性缺氧，会引起全身多器官多系统的并发症。据统计，OSA 患者发生卒中的概率是普通人的 4.33 倍，病死率是 1.98 倍。未经治疗的重度 OSA 患者，病死率更是比普通人群高出 3.8 倍。[3]
长期以来，对于 OSA 的治疗并没有专门的药物。
去年 12 月，美国 FDA 正式批准替尔泊肽用于治疗成年肥胖患者的中度至重度 OSA，与低热量饮食和增加体力活动结合使用。[4]
图源：参考资料 4
至此，替尔泊肽成为全球首款、也是目前唯一一款，被批准用于治疗 OSA 的药物。[4]
替尔泊肽获得 FDA 批准用于治疗 OSA，主要基于 2 项双盲、随机对照的 3 期临床试验 SURMOUNT-OSA，相关研究结果已发表于 NEJM。[5]
第 1 项试验主要针对未接受气道正压（PAP）治疗的受试者，第 2 项试验则针对接受 PAP 治疗的受试者。2 项试验共招募来自美国、中国、澳大利亚、巴西、德国、日本等地的 469 名受试者，均按 1:1 的比例随机分配到替尔泊肽组（接受最大耐受剂量的替尔泊肽治疗：10mg 或 15mg，1 周 1 针）和对照组（接受安慰剂），治疗期为 52 周。
结果显示，对于未接受 PAP 治疗的受试者，替尔泊肽组受试者每小时呼吸中断减少约 25 次，是对照组的 4.8 倍；对于接受 PAP 治疗的受试者，替尔泊肽组的这一指标是对照组的 5.3 倍。2 项试验的 p 值均小于 0.001。
除了 OSA 症状改善外，2 项试验中，替尔泊肽组受试者的体重分别平均减轻了 17.7% 和 19.6%，对照组则分别为 1.6% 和 2.3%。[5]
图源：礼来官网 [6]
在安全性方面，替尔泊肽表现出与其他 GLP-1 受体激动剂类似的情况，最常见的不良反应为轻度至中度胃肠道事件，主要发生在剂量递增期间。[5]
礼来美国总裁 Patrik Jonsson 表示：「替尔泊肽是第一种能显著改善中度至重度 OSA 的药物，这标志着在减轻 OSA 疾病负担方面迈出了关键一步。」[6]
国内近 2 亿患者，有望迎来治疗新选择
前文所提的全球患病率研究中，我国估计患病人数接近 2 亿，位列全球首位，形势不可谓不严峻。
在替尔泊肽获 FDA 批准前，常规的 OSA 治疗主要包括减肥和无创气道正压通气（NPPV）2 个方面，但这两种治疗手段，都存在患者依从性差的问题。
《成人阻塞性睡眠呼吸暂停多学科诊疗指南》[3]
如果肥胖程度很高或减肥治疗无效 ，OSA 患者的一线治疗是 NPPV，即通过睡眠时佩戴正压通气面罩，气体正压可以有效增加肺泡通气，从而达到消除睡眠期低氧、纠正睡眠结构紊乱的治疗效果。[3，7]
但对于很多患者来说，一听要戴呼吸机，立马就打退堂鼓了。因此对于替尔泊肽的获批，许多医生均认为，这能大幅提高患者的依从性。
而本次国内有望获批的信号，也将为我国近 2 亿 OSA 患者带来全新的治疗选择。
不过也有业内人士分析指出，本次申报也可能是新增规格，推测可能为单剂量注射剂。因为去年 9 月曾有过一次未公开的 2.4 类申报，时间线上更符合 SURMOUNT-OSA 发布结果的时间，那次申报也可能是 OSA 合并肥胖。
目前，国内已获批上市的替尔泊肽共 4 种规格：2.5mg:0.5ml，5mg:0.5ml，7.5mg:0.5ml，10mg:0.5ml，价格区间为 1700～2500 元/盒（1 盒包含 4 支预充注射笔）。
策划：肯德羊｜监制：islay
题图来源：参考资料 8
参考资料：
[1]https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
[2]Estimation of the global prevalence and burden of obstructive sleep apnoea: a literature-based analysis. Benjafield, Adam V et al. The Lancet Respiratory Medicine, Volume 7, Issue 8, 687 - 698
[3]中国医师协会睡眠医学专业委员会. 成人阻塞性睡眠呼吸暂停多学科诊疗指南 [J] . 中华医学杂志, 2018, 98(24) : 1902-1914.
[4]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-medication-obstructive-sleep-apnea
[5]N Engl J Med 2024;391:1193-205. DOI: 10.1056/NEJMoa2404881
[6]https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/fda-approves-zepboundr-tirzepatide-first-and-only-prescription
[7]陈媛媛,董霄松,曹照龙. 如何正确使用无创正压通气治疗[J]. 中华全科医师杂志,2024,23(02)：196-200.
[8]https://www.medicalnewstoday.com/articles/drugs-zepbound-injection-sites#injection-sites
编辑：ifhealth 来源：丁香园
